環氧乙烷殘留量擴散曲線放行驗證報告

環氧乙烷殘留量擴散曲線放行驗證報告:

參考標準：

ISO10993.7-2008、GB/T16886.7-2001

ISO11135.1-2007、GB18279-2000

環氧乙烷殘留量擴散曲線的確認

一、驗證的條件

1、生產工藝（新產品和原料等）、包裝、通風條件等發生改變；

2、新的滅菌設備投入生產；

3、滅菌設備的重新復審和確認；

二、驗證原理與目的：

     滅菌周期完成后，EO從多數材料和被滅菌產品上的擴散遵循一級動力學原理，即In[EO]正變于滅菌后的時間，

根據實驗測定不同滅菌批次的樣品EO的殘留量，再由其濃度的自然對數對應于滅菌后時間的曲線為線性，來確定

擴散曲線的線性方程，再用其方程預測與該樣品同類產品的EO殘留量達到標準要求所需的時間；同理用此擴散曲

線來確定今后連續生產的產品，被滅菌后EO殘留量的解析時間，作為該類一族相似產品放行上市的依據。

三、驗證步驟：

1、樣品的來源與抽樣方法

樣品來源：本次驗證自定選用型號規格為：Va-10.55×20(B)、生產批號為：20080716的一次性使用輸液器 （帶針）。

抽樣方法：

按照GB18279所述的受控條件制造并滅菌的產品，如果數據來自不同時間的三個以上的滅菌批，產品就可以放行的原則。進行抽樣

滅菌批號為：08071721、08071921、08072121、08072321；每個滅菌批的樣品均為 6 套 ，總共24套分析樣品；

2、樣品的處理

在樣品分析之前，把樣品與同類產品在相同的解析環境下共同存放；待到驗證要求的時間，將其樣品與產品分離，迅速冷藏、密閉封存轉置化驗室，在盡可能短的時間內對樣品進行分析。

3、實驗數據：

4、曲線繪制：

5、分析：圖ln[EO]-t 環氧乙烷擴散曲線圖，用來確定產品放行時間的依據根據GB8368-2005標準中7．6要求，環氧乙烷殘留量≤0.5mg／套，代入擴散曲線回歸方程得：          ln[EO] = -0.4472t + 1.8790

               ln0.5 = -0.4472t + 1.8790

t =5.7d≈6d       因此解析時間t ≥6d

6、擴散曲線的確認、

在產品中再隨機抽取2個滅菌周期完成后第6、7天的產品進行分析，分析結果：2個產品的EO殘留量的解析時間均符合曲線對EO的描述。

7、結論：

    經過以上數據分析，根據環氧乙烷殘留量的擴散曲線，得出結果：環氧乙烷殘留量(EO)需要經過至少6天的消散才能符合GB8368-2005中7．6限量要求, 建議用此擴散曲線來作為同類一族相似的產品放行上市的依據。